Disease-driving mechanisms in patients with portal hypertension – „MOTION“
Start: Oktober 2023
Forschungsgebiet: Lebererkrankungen, Portale Hypertension
Lead Institution: Medizinische Universität Wien
Head: Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr.med.univ. Thomas Reiberger
Mentor: Univ.-Prof. Dr.med.univ. Michael Trauner
Deputy Head: Ap.Prof. Priv.-Doz. Dr.med.univ. et scient.med. Mattias Mandorfer
Project Manager: Olivia Gugler
Kontakt: Olivia Gugler byvivn.thtyre@zrqhavjvra.np.ng, Alexandra Weisgram nyrknaqen.jrvftenz@zrqhavjvra.np.ng
Die klinische Forschungsgruppe MOTION arbeitet daran, die Diagnostik und Behandlung von Lebererkrankungen zu verbessern. Ein Schwerpunkt liegt auf dem Verständnis von portaler Hypertonie (PH) – erhöhtem Blutdruck in den die Leber versorgenden Blutgefässen. Die PH ist die Hauptursache für schwere oder sogar lebensbedrohliche Komplikationen bei Menschen mit Lebererkrankungen.
Seit dem Start im Oktober 2023 hat die Forschungsgruppe drei klinische Studien und zahlreiche weitere Projekte zum Thema der portale Hypertonie aufgbaut. Alle drei klinischen Studien wurden von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) genehmigt, und die Patient*innenrekrutierung läuft in allen Projekten weiter – wodurch Betroffene Zugang zu vielversprechenden neuen Behandlungsmöglichkeiten erhalten. Jede Studie richtet sich gezielt an eine Patientengruppe mit PH:
- TECA-Studie: Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, die noch keine Symptome zeigen
- NOPE-Studie: Patienten, bei denen die Erkrankung bereits zu Komplikationen geführt hat
- EXPOSURE-Studie: Patienten mit einer seltenen Form einer Lebererkrankung, die vor allem die Blutgefäße der Leber betrifft
Dank gezielter Fördermittel konnte ein effizienter Forschungsablauf aufgebaut und wertvolle Blut- und Gewebeproben für Forschungsanalysen gesammelt werden.
erste Ergebnisse zeigen, dass bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung das Renin-Angiotensin-System, ein Hormonsystem, das bei Leber-Gesunden v.a.den Blutdruck reguliert – eine wichtige Rolle spielt. Bei Patienten mit weiter fortgeschrittener Lebererkrankung und Komplikationen fanden die Forscher Hinweise auf eine ausgeprägte Entzündungsreaktion im Körper. Diese beiden Patientengruppen wurden in die laufende Vienna Cirrhosis Study (VICIS) aufgenommen, die inzwischen mehr als 600 Teilnehmende umfasst.
Zusätzlich wurden über 40 Patienten mit seltenen, gefäßbezogenen Lebererkrankungen in die VALID-Studie eingeschlossen, deren Proben aktuell analysiert werden.
Mehrere Teammitglieder haben wurden auf die Technik der nicht-invasiven Pfortaderdruckmessung (HVPG) eingeschult, um diese genaueste Methode zur Messung des Blutdrucks in der Leber durchführen zu können. Diese HVPG-Technik ist der zentrale Messwert in den TECA- und NOPE-Studien.
Auf Basis der Daten aus VICIS und VALID wurden neue Möglichkeiten entwickelt, schwere Lebererkrankungen und portale Hypertonie ohne invasive Eingriffe zu diagnostizieren. Ein vielversprechender Ansatz ist die Messung der Milzelastizität, die bestehende nicht-invasive Tests verbessert. Diese Ergebnisse wurden in führenden wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht.
Das Team hat außerdem begonnen, die Blutgerinnung bei Patienten mit portaler Hypertonie zu untersuchen. Die ersten Ergebnisse werden derzeit für eine Veröffentlichung vorbereitet. Darüber hinaus wurden zahlreiche CT‑Scans von Patienten mit Lebererkrankungen mithilfe moderner Bildverarbeitung und künstlicher Intelligenz analysiert. Dadurch lässt sich der Schweregrad der portalen Hypertonie möglicherweise schon bald aus Routineaufnahmen abschätzen – und damit könnten invasive Tests zukünftig vermieden werden.
Parallel dazu wurden mehrere laborbasierte Forschungsprojekte gestartet, die untersuchen, wie sich Blutgefäßzellen bei portaler Hypertonie verändern. Erste Ergebnisse wurden im September 2024 auf einer medizinischen Konferenz vorgestellt, und die finalen Analysen werden nun zur Veröffentlichung vorbereit.
Laufende klinische Studien
TECA (RCT Telmisartan in cACLD)
laufende Rekrutierung
NOPE (RCT Norfloxacin in decompensated cirrhosis)
laufende Rekrutierung
EXPOSURE (RCT Edoxaban in PSVD)
laufende Rekrutierung
Kontakt für alle Studien: Study Nurse Jennifer Mörzinger, wraavsre.zbremvatre@zrqhavjvra.np.ng