ATTRACT

Lead Institution: Medizinische Universität Wien

Partnerinstitutionen: CBmed GmbH, Medizinische Universität Graz, Kepler Universitätsklinikum/Johannes Kepler Universität, Karl Landsteiner Universität für Gesundheitswissenschaften, Medizinische Universität Innsbruck, Danube Private University, Austrian Institute of Technology (AIT)

Head: Assoc.-Prof. PD Dr. Anna Sophie Berghoff

Mentor: Univ.-Prof. Dr. Matthias Preusser

Deputy Head: DDr. Maximilian Mair

Project Manager: Zoltan Spiro, PhD

Kontakt: nggenpg@zrqhavjvra.np.ng

Glioblastome sind die häufigsten bösartigen Hirntumoren bei Erwachsenen. Sie gelten als besonders aggressiv, gehen mit einer hohen Belastung für die Betroffenen einher und haben trotz intensiver Forschung weiterhin eine sehr schlechte Prognose. Ein wesentlicher Grund dafür ist, dass viele Medikamente das Gehirn nur unzureichend erreichen und der Tumor gegenüber zahlreichen Wirkstoffen eine ausgeprägte Resistenz zeigt. Bei etwa 60–70 % der Patientinnen und Patienten ist der Promotor des Gens MGMT unmethyliert, was die Wirksamkeit der Therapie zusätzlich einschränkt und die Prognose weiter verschlechtert. Daher besteht ein dringender Bedarf an individuell zugeschnittenen Behandlungsansätzen.

Das Projekt ATTRACT verfolgt das Ziel, das Konzept der funktionellen Präzisionsmedizin zu etablieren – also für jede Patientin und jeden Patienten jene Medikamente zu identifizieren, die bei ihrem individuellen Tumor am besten wirken. Möglich wird dies durch ein interdisziplinäres österreichisches Konsortium, das auf der langjährigen Expertise neuroonkologischer Zentren sowie führender Grundlagen- und Translationalforschungseinrichtungen aufbaut.

Ein zentraler erster Schritt ist der Aufbau einer österreichweiten Biobank für Glioblastome. Mehrere klinische Zentren – Wien (AKH, Klinik Donaustadt und Klinik Landstrasse), Graz, St. Pölten, Linz, Innsbruck, Wiener Neustadt, Klagenfurt, Salzburg und Feldkirch – werden Patientinnen und Patienten einschließen und biologisches Material sammeln. Innerhalb von vier Jahren sollen rund 800 Erwachsene (ab 18 Jahren) mit dem radiologischen Verdacht auf ein Glioblastom in die Biobank aufgenommen werden. Bei der Diagnose und gegebenenfalls beim Auftreten eines Rezidivs werden Tumorgewebe und Blut gesammelt. Aus frischem Tumorgewebe werden patientenabgeleitete Zellkulturen (PDCs) hergestellt, die anschließend in einer Wirkstofftestplattform eingesetzt werden. Dort wird geprüft, wie der Tumor auf eine ausgewählte Medikamentenpalette reagiert. Wenn genügend Gewebe vorhanden ist, werden zusätzliche Proben eingefroren und für zukünftige Forschungsprojekte aufbewahrt.

Der klinische Nutzen dieses Ansatzes wird in einer Studie mit 240 Erwachsenen untersucht, die ein neu diagnostiziertes Glioblastom mit unmethyliertem MGMT‑Promotor haben. Die Teilnehmenden werden zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt: einer Standardgruppe, die die übliche histologische Analyse erhält, und einer Untersuchungsgruppe, bei der zusätzlich ein PDC‑basiertes Wirkstoffscreening durchgeführt wird. Auf Grundlage dieser Ergebnisse erarbeitet ein molekulares Tumorboard – dem auch die lokale Studienleitung und die behandelnde Ärztin bzw. der behandelnde Arzt angehören – eine personalisierte Therapieempfehlung. Die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt bespricht diese Empfehlung anschließend mit der Patientin oder dem Patienten, die bzw. der entscheiden kann, ob sie im Rahmen eines „Named Patient Program“ umgesetzt werden soll.

Mithilfe der Biobank werden Therapieansprechen und Resistenzmechanismen untersucht, indem molekularbiologische Methoden auf PDCs und Tumorgewebe angewendet werden. Die Ergebnisse werden mit Bildgebungsdaten und klinischen Informationen verknüpft. Eine integrative Analyse, die auch Methoden der künstlichen Intelligenz einbezieht, soll helfen, neue Biomarker zu identifizieren. Auf diese Weise liefert ATTRACT umfassende Einblicke in die Biologie des Glioblastoms und schafft die Grundlage für die Entwicklung innovativer und wirksamerer Behandlungsstrategien.